Parámetros bioquímicos y enfermedad renal en
pacientes con diabetes e hipertensión: Revisión
sistemática 2020 – 2025
https://doi.org/10.47230/unesum-ciencias.v9.n3.2025.293-303
Revista UNESUM-Ciencias
Volumen 9, Número 3, 2025
Universidad Estatal del Sur de Manabí
ISSN-e: 2602-8166
Biochemical parameters and kidney disease in patients with
diabetes and hypertension: Systematic review 2020–2025
REVISTA UNESUM-Ciencias
UNIVERSIDAD ESTATAL DEL SUR DE MANABÍ
Volumen: 9
Número: 3
Año: 2025
Paginación: 293-303
URL: https://revistas.unesum.edu.ec/index.php/unesumciencias/article/view/1032
*Correspondencia autor: orellana-mirka2870@unesum.edu.ec
Recibido: 10-02-2025 Aceptado: 11-06-2025 Publicado: 25-09-2025
Roberto Arnaldo Ponce Pincay
1*
https://orcid.org/0000-0002-4753-0397
Mirka Daniela Orellana Sánchez
2
https://orcid.org/0009-0007-8868-488X
Nathaly Lizbeth Orozco Reyes
3
https://orcid.org/0009-0003-7645-2855
Jennifer Karolina Ocampos Medina
4
https://orcid.org/0009-0004-4958-5991
1. Docente de la Carrera Laboratorio Clínico; Docente Tutor de la Maestría en Ciencias del Laboratorio Clínico; Universidad Estatal del Sur de Manabí; Jipijapa, Ecuador.
2. Estudiante de la Carrera Laboratorio Clínico en la Universidad Estatal del Sur de Manabí; Jipijapa, Ecuador.
3. Estudiante de la Carrera Laboratorio Clínico en la Universidad Estatal del Sur de Manabí; Jipijapa, Ecuador.
4. Estudiante de la Carrera Laboratorio Clínico en la Universidad Estatal del Sur de Manabí; Jipijapa, Ecuador.
ARTÍCULO ORIGINAL
RESUMEN
La enfermedad renal crónica (ERC) afecta a 1 de cada 3 personas con diabetes y a 1 de cada 5 con hiper-
tensión, y su detección precoz depende en gran medida de biomarcadores séricos y urinarios. El propósito
fue sintetizar la evidencia publicada entre 2020-2025 sobre los parámetros bioquímicos más utilizados o
emergentes para la identificación y el seguimiento de la ERC en adultos con diabetes y/o hipertensión. El ase-
guramiento metodológico fue mediante la aplicación de una Revisión sistemática según PRISMA. Realizamos
una búsqueda exhaustiva referente con la información requerida para la investigación para esto utilizamos
varios términos como “Biomarcador”, “Renal”, “Hipertensión”, “Diabetes”, “Hipertensos”, entre otras, así mis-
mo logramos omitir varios términos que no se relacionaban con la temática, esta búsqueda la desarrollamos
mediante páginas electrónicas con origen científico Pubmed, Elsevier, Academic, Google, Science Direct,
Scielo. Se incluyeron estudios observacionales y ensayos clínicos publicados durante el 2020 al 2025, investi-
gaciones originales, artículos con el texto completo, estudios relacionados con la temática de la investigación,
investigaciones publicadas en revistas científicas. Como principales resultados se evidencio que los marca-
dores se agruparon en cinco subcategorías: función glomerular (creatinina, eGFR, cistatina C), daño glomeru-
lar (albúmina/proteína urinaria), daño tubular (KIM-1, NGAL, TIMP-2·IGFBP-7), inflamación-estrés oxidativo
(IL-6, TNFR-1/2, MDA) y biomarcadores emergentes (FGF-23, vesículas extracelulares). Se concluye que,
aunque la creatinina-eGFR y la albuminuria siguen siendo pilares clínicos, cistatina C y los biomarcadores
tubulares ofrecen mayor sensibilidad para la detección temprana. Las brechas clave incluyen la estandariza-
ción pre-analítica y la validación en poblaciones latinoamericanas.
Palabras clave: Biomarcador, Renal, Hipertensión, Diabetes, Hipertensos, Parámetros bioquímicos.
ABSTRACT
Chronic kidney disease (CKD) affects 1 in 3 people with diabetes and 1 in 5 with hypertension, and its ear-
ly detection largely depends on serum and urinary biomarkers. The purpose was to synthesize the evidence
published between 2020 and 2025 on the most commonly used or emerging biochemical parameters for the
identification and monitoring of CKD in adults with diabetes and/or hypertension. Methodological assurance was
achieved through a PRISMA systematic review. We carried out an exhaustive search regarding the information
required for the research, for this we used several terms such as "Biomarker", "Renal", "Hypertension", "Diabetes",
"Hypertensive", among others, likewise we managed to omit several terms that were not related to the subject,
this search was developed through electronic pages with scientific origin Pubmed, Elsevier, Academic, Google,
Science Direct, Scielo. Observational studies and clinical trials published during 2020 to 2025, original research,
full-text articles, studies related to the research topic, research published in scientific journals were included.
The main results showed that the markers were grouped into five subcategories: glomerular function (creatinine,
eGFR, cystatin C), glomerular damage (albumin/urinary protein), tubular damage (KIM-1, NGAL, TIMP-2, IG-
FBP-7), inflammation-oxidative stress (IL-6, TNFR-1/2, MDA), and emerging biomarkers (FGF-23, extracellular
vesicles). It is concluded that although creatinine-eGFR and albuminuria remain clinical pillars, cystatin C and
tubular biomarkers offer greater sensitivity for early detection. Key gaps include pre-analytical standardization
and validation in Latin American populations.
Keywords: Biomarker, Renal, Hypertension, Diabetes, Hypertensive, Biochemical parameters.
295
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
Introducción
La enfermedad renal crónica (ERC) consti-
tuye un problema de salud pública de cre-
ciente magnitud a nivel mundial, con una
prevalencia estimada del 9,1 % en la po-
blación general y cifras considerablemente
más elevadas en personas con diabetes me-
llitus (DM) e hipertensión arterial (HTA) (He
et al., 2024a). En este contexto, la DM y la
HTA representan las principales causas de
ERC, responsables de más del 70 % de los
casos que progresan a estadios terminales
y requieren terapia de reemplazo renal (Lin
et al., 2025). La fisiopatología de la ERC en
estos pacientes es compleja y multifactorial,
involucrando mecanismos hemodinámicos,
inflamatorios, metabólicos y oxidativos que
provocan daño estructural y funcional pro-
gresivo del riñón (Chu et al., 2023).
En los estadios iniciales de la ERC, la
mayoría de los pacientes cursa de forma
asintomática, lo que dificulta su detección
temprana y retrasa la implementación de
intervenciones que podrían enlentecer su
progresión (Beernink et al., 2025a). De
ahí la relevancia de disponer de paráme-
tros bioquímicos sensibles y específicos,
capaces de identificar de manera precoz
el deterioro de la función renal y de mo-
nitorizar la respuesta a las intervenciones
terapéuticas (Beernink et al., 2025b). Tra-
dicionalmente, la evaluación se ha cen-
trado en marcadores como la creatinina
sérica, la tasa de filtrado glomerular esti-
mada (eGFR) y la albuminuria/proteinuria,
que continúan siendo pilares diagnósticos
según las guías internacionales KDIGO y
ADA (Ahluwalia et al., 2024). Sin embargo,
estos marcadores presentan limitaciones:
la creatinina está influenciada por la masa
muscular y el estado nutricional, mientras
que la albuminuria no siempre está presen-
te en fases tempranas del daño renal, es-
pecialmente en la nefropatía diabética no
albuminúrica (Gyurászová et al., 2020).
En la última década, se han desarrollado
y validado biomarcadores emergentes que
ARTÍCULO ORIGINAL: PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Y ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES E
HIPERTENSIÓN: REVISIÓN SISTEMÁTICA 2020 – 2025
ofrecen una visión más integral del daño
renal, abarcando no solo la función glo-
merular sino también el daño tubular, la
inflamación, el estrés oxidativo y las altera-
ciones metabólicas-minerales (Canki et al.,
2024). Ejemplos de ello incluyen la cistati-
na C, la molécula de lesión de células tu-
bulares KIM-1, la lipocalina asociada a ge-
latinasa de neutrófilos (NGAL), el complejo
TIMP-2·IGFBP-7, los receptores del factor
de necrosis tumoral (TNFR-1 y TNFR-2), el
factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF-
23) y diversos componentes proteómicos
de las vesículas extracelulares urinarias (El
Feky et al., 2025).
La identificación de estos biomarcadores
no solo busca mejorar la capacidad diag-
nóstica, sino también estratificar el riesgo,
predecir la progresión y evaluar la respues-
ta a fármacos como los inhibidores del co-
transportador sodio-glucosa tipo 2 (SGL-
T2i) y los antagonistas no esteroideos del
receptor de mineralocorticoides (ns-MRA),
que han demostrado efectos nefroprotec-
tores en pacientes diabéticos e hiperten-
sos (Yoon et al., 2022).
No obstante, la incorporación de estos pa-
rámetros a la práctica clínica enfrenta re-
tos significativos, como la estandarización
de métodos de medición, la definición de
puntos de corte clínicamente relevantes y
la validación en poblaciones diversas, in-
cluyendo grupos étnicos subrepresenta-
dos como los latinoamericanos (Huang et
al., 2023). Además, la heterogeneidad de
los diseños de investigación y la variabili-
dad en la calidad de los estudios dificultan
establecer conclusiones sólidas sobre su
aplicabilidad universal.
En este contexto, la presente revisión sis-
temática tiene como objetivo sintetizar la
evidencia científica publicada entre 2020
y 2025 sobre los parámetros bioquímicos
utilizados o en investigación para la de-
tección y seguimiento de la ERC en adul-
tos con DM y/o HTA, evaluando su utilidad
clínica, sus limitaciones y las oportunida-
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
296
des para su implementación en entornos
de atención tanto especializados como de
primer nivel.
El presente trabajo está articulado al pro-
yecto de vinculación “Influencia del labora-
torio clínico en la prevención y diagnóstico
de la enfermedad renal en pacientes con
diabetes mellitus e hipertensión arterial del
sur de Manabí. Fase II.”, perteneciente a la
carrera de Laboratorio Clínico de la Univer-
sidad Estatal del Sur de Manabí.
Metodología
Tipo de Estudio: La investigación realizada
se basó en un análisis bibliográfico de litera-
tura científica mediante una revisión sistemá-
tica según las recomendaciones PRISMA.
Criterios de inclusión
Los criterios de inclusión fueron estudios
publicados en los últimos cinco años, en
inglés o español, en población adulta con
diagnóstico confirmado de DM y HTA.
• Artículos publicados durante el 2020 al
2025.
• Investigaciones originales.
• Artículos con el texto completo.
• Estudios relacionados con la temática
de la investigación.
• Investigaciones publicadas en revistas
científicas.
Criterios de Exclusión
• Estudios que tengan solo el resumen
disponible.
• Artículos que se hayan publicados en
años anteriores a los requeridos.
• Blogs.
• Noticias.
Estrategia de Búsqueda
Realizamos una búsqueda exhaustiva re-
ferente con la información requerida para
la investigación para esto utilizamos varios
términos como “Biomarcador”, “Renal”,
“Hipertensión”, “Diabetes”, “Hipertensos”,
entre otras, así mismo logramos omitir va-
rios términos que no se relacionaban con
la temática, esta búsqueda la desarrolla-
mos mediante páginas electrónicas con
origen científico Pubmed, Elsevier, Acade-
mic, Google, Science Direct, Scielo.
Selección de Estudio
Mediante los criterios de inclusión y de
exclusión los cuales mencionamos, con
la finalidad de lograr generar una calidad
a nuestra investigación mediante la infor-
mación que recolectamos, los cuales se-
leccionamos el idioma inglés o español, se
seleccionaron inicialmente 355 estudios,
de los cuales 32 cumplieron los criterios
establecidos para su análisis detallado,
esto se ve reflejado mediante el diagrama
de flujo PRISMA (Ciapponi, 2021).
Ponce Pincay, R. A., Orellana Sanchez, M. D., Orozco Reyes, N. L., & Ocampos Medina, J. K.
297
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
Figura 1.
Diagrama PRISMA
Consideraciones éticas
Este estudio se considera libre de riesgos y
conflictos de interés, garantizamos en la ori-
ginalidad y respeto había los autores, todos
estudios incluidos fueron citados de manera
correcta destacándose en las normas APA,
afirmamos la seguridad e integralidad de lo
antes mencionado.
Resultados
Tabla 1.
Frecuencia de estudios por familia de biomarcadores (n = 32)
Rango de AUC
Estudios (n)
Porcentaje
≥ 0,80 (alto)
8
36,36
0,70 – 0,79 (moderado)
10
45,45
< 0,70 (bajo)
4
18,18
Total
22
100,00
Familia de biomarcores
Estudios (n)
Función glomerular (creatinina, eGFR, cistatina C)
9
Daño glomerular (UACR/proteinuria)
7
Daño tubular (KIM-1, NGAL, TIMP-2·IGFBP-7)
8
Inflamación / Estrés oxidativo (IL-6, TNFR-1/2, MDA)
5
Emergentes (FGF-23, vesículas extracelulares, nephrin)
3
Total
32
Desenlace renal principal
Estudios (n)
Porcentaje
Progresión de ERC (declive eGFR ≥3 mL/min/1,73 m²/año,
duplicación creatinina o estadio avanzado)
14
43,75
Albuminuria incidente o transición a macroalbuminuria
8
25,00
Detección temprana con eGFR conservado y UACR <30
mg/g (daño subclínico)
6
18,75
Respuesta a intervención farmacológica (p. ej., cambio
UACR con iSGLT2/finerenona)
3
9,38
Compuestos duros (TRR, eGFR <15, muerte CV)
1
3,13
Total
32
100,00
ARTÍCULO ORIGINAL: PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Y ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES E
HIPERTENSIÓN: REVISIÓN SISTEMÁTICA 2020 – 2025
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
298
Un 50% (16/32) de los estudios se concen-
tró en marcadores tradicionales de función/
daño glomerular, mientras que un 25,0%
priorizó lesión tubular y un 25,0% restante
cubrió vías sistémicas (inflamación/estrés
oxidativo) y biomarcadores emergentes.
La mayor proporción de estudios centra-
dos en marcadores clásicos refleja su rol
consolidado en clínica, pero el peso re-
lativo de la lesión tubular (25%) sugiere
una transición hacia la detección precoz
pre-albuminúrica. La menor frecuencia en
emergentes (9,38%) evidencia brechas de
validación externa y estandarización analí-
tica que limitan su adopción.
Tabla 2.
Frecuencia de estudios por desenlace renal principal (n = 32)
Rango de AUC
Estudios (n)
Porcentaje
≥ 0,80 (alto)
8
36,36
0,70 – 0,79 (moderado)
10
45,45
< 0,70 (bajo)
4
18,18
Total
22
100,00
Familia de biomarcores
Estudios (n)
Porcentaje
Función glomerular (creatinina, eGFR, cistatina C)
9
28,13
Daño glomerular (UACR/proteinuria)
7
21,88
Daño tubular (KIM-1, NGAL, TIMP-2·IGFBP-7)
8
25,00
Inflamación / Estrés oxidativo (IL-6, TNFR-1/2, MDA)
5
15,63
Emergentes (FGF-23, vesículas extracelulares, nephrin)
3
9,38
Total
32
100,00
Desenlace renal principal
Estudios (n)
Porcentaje
Progresión de ERC (declive eGFR ≥3 mL/min/1,73 m²/año,
duplicación creatinina o estadio avanzado)
14 43,75
Albuminuria incidente o transición a macroalbuminuria
8
25,00
Detección temprana con eGFR conservado y UACR <30
mg/g (daño subclínico)
6 18,75
Respuesta a intervención farmacológica (p. ej., cambio
UACR con iSGLT2/finerenona)
3 9,38
Compuestos duros (TRR, eGFR <15, muerte CV)
1
3,13
Total
32
100,00
Casi 1 de cada 2 estudios focalizó en pro-
gresión medida por eGFR, y 1 de cada 4 en
dinámica de albuminuria. Un 18,75% abor-
dó daño subclínico, subrayando el interés
por marcadores que se alteran antes del
aumento de UACR.
La predominancia de desenlaces basa-
dos en eGFR favorece comparabilidad con
guías, pero puede infravalorar la detección
ultra-temprana. El bloque de daño subclí-
nico (18,8%) y respuestas a terapia (9,4%)
respalda el uso de paneles multimarcador
para guiar decisiones (p. ej., intensificación
de iSGLT2 o ARM no esteroideos) antes de
la caída sostenida del filtrado. La escasez
de compuestos “duros” limita inferencias
sobre impacto en TRR o mortalidad.
Tabla 3.
Rendimiento discriminativo (AUC) reportado para predicción de progresión/detección
temprana
Rango de AUC
Estudios (n)
Porcentaje
≥ 0,80 (alto)
8
36,36
0,70 – 0,79 (moderado)
10
45,45
< 0,70 (bajo)
4
18,18
Total
22
100,00
Familia de biomarcores
Estudios (n)
Porcentaje
Función glomerular (creatinina, eGFR, cistatina C)
9
28,13
Daño glomerular (UACR/proteinuria)
7
21,88
Daño tubular (KIM-1, NGAL, TIMP-2·IGFBP-7)
8
25,00
Inflamación / Estrés oxidativo (IL-6, TNFR-1/2, MDA)
5
15,63
Emergentes (FGF-23, vesículas extracelulares, nephrin)
3
9,38
Total
32
100,00
Desenlace renal principal
Estudios (n)
Porcentaje
Progresión de ERC (declive eGFR ≥3 mL/min/1,73 m²/año,
duplicación creatinina o estadio avanzado)
14
43,75
Albuminuria incidente o transición a macroalbuminuria
8
25,00
Detección temprana con eGFR conservado y UACR <30
mg/g (daño subclínico)
6
18,75
Respuesta a intervención farmacológica (p. ej., cambio
UACR con iSGLT2/finerenona)
3
9,38
Compuestos duros (TRR, eGFR <15, muerte CV)
1
3,13
Total
32
100,00
Note: 22/32 estudios reportaron AUC para al menos un biomarcador o combinación (n =
22).
Ponce Pincay, R. A., Orellana Sanchez, M. D., Orozco Reyes, N. L., & Ocampos Medina, J. K.
299
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
El 36,4% de los estudios con AUC informó
desempeño alto (≥0,80), dominado por com-
binaciones tubular + glomerular o paneles que
integran FGF-23. La mayoría restante mostró
AUC moderado (0,70–0,79), típicamente con
cistatina C/NGAL o UACR sola. Los desem-
peños bajos se asociaron a biomarcadores
únicos de estrés oxidativo o a creatinina en
poblaciones con alteración de masa magra.
Los datos favorecen estrategias multimar-
cador (p. ej., UACR + KIM-1/TIMP-2·IG-
FBP-7) sobre marcadores aislados. En tér-
minos de utilidad incremental, la adición de
biomarcadores tubulares o FGF-23 tiende a
mejorar discriminación y re-estratificación
(AUC/NRI), especialmente para detección
pre-albuminúrica. Persisten desafíos: hete-
rogeneidad de ensayos, puntos de corte no
estandarizados y escasa validación en po-
blaciones latinoamericanas.
En la tabla 4 se presenta estudios clave que
ilustran cada subcategoría de biomarcadores
(función glomerular, daño glomerular, tubular,
inflamación/estrés oxidativo y emergentes).
Tabla 4.
Resumen de los estudios principales incluidos (2020 – 2025)
N°
Autor(es) /
Año
Tipo de
documento
Diseño / Tipo de
estudio
Población y
muestra
Principales resultados
1
(He et al.,
2024b)
Artículo
original
Cohorte
prospectiva
Adultos con
DM2, UK
Biobank, n
= 25
825
La diferencia entre eGFR-cistatina
C y eGFR-
creatinina predijo
complicaciones microvasculares
(HR 1,29 por DE)
2
(Balu et al.,
2022)
Artículo
original
Transversal
comparativo
DM2 n
= 180 +
controles 60
KIM-1 sérico elevado y correlación
con duración de diabetes y
microalbuminuria (ρ = 0,42, p <
0,001)
3
(Liu et al.,
2025)
Artículo
original
Cohorte
prospectiva
Comunidad china
con DM2, n
≈
3100
Tercil superior de FGF-23
incrementó el riesgo de DKD (HR
1,76; IC 95 % 1,22–2,51)
4
(Koshino et
al., 2022)
Artículo
original
Cohorte
multicéntrica
CKD + DM2, n
=
4143
IL-6 > 5 pg/mL se asoció con
declive acelerado de eGFR (−3,2 vs
−1,8 mL/min/año)
5
(Chu et al.,
2023)
Artículo
original
Corte transversal
(NHANES)
Adultos EE. UU.,
n = 162 624
Cribado de albuminuria: 52 % en
diabéticos y 10 % en hipertensos sin
DM; subdiagnóstico generalizado
6
(Prashant et
al., 2024)
Artículo
original
Observacional
DM2 sin y con
albuminuria, n
=
210
uNGAL elevado en pacientes
normo-
albuminúricos (mediana 47
ng/mL) vs controles (11 ng/mL) →
detección temprana de DN
7
(Goycheva
et al., 2023)
Artículo
original
Transversal por
estadios DN
Pacientes DN, n
=
150
MDA plasmático ≥ 3 µmol/L
duplicó el riesgo de declive eGFR >
5 mL/año PMC
8
(Beernink et
al., 2025c)
Ensayo
clínico
Crossover
aleatorizado
DM2 con
albuminuria, n
=
20
Dapagliflozina redujo UACR 15,1
% vs placebo en 6 semanas JAMA
Network
9
(In
otani et
al., 2025)
Artículo
original
Observacional
comparativo
Adultos post-
qx.,
n = 260
(TIMP-2)·(IGFBP-7) urinario AUC
0,83 para AKI; valores altos
asociaron mayor declive eGFR a 12
m (β = −2,1)
10
Wu Y et al.,
2023
Artículo
original
Cohorte
prospectiva
DM2, n = 256
Biomarcadores de ferroptosis
(GPX4, ACSL4) AUC 0,79 para
DKD; mejora NRI 0,12 al añadirse a
UACR
11
(Schanz et
al., 2023)
Artículo
original
Serie de biopsias
Biopsias renales,
n = 45
Sobreexpresión de TIMP-2 /
IGFBP-7 correlacionó con fibrosis
(r = 0,55) y estadio CKD Oxford
Academic
12
(Wani et al.,
2025)
Meta-análisis
37 estudios, 14
528 sujetos
KIM-1 y NGAL añadieron ≈10 % a
la capacidad predictiva sobre
creatinina-eGFR; alta
heterogeneidad
ARTÍCULO ORIGINAL: PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Y ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES E
HIPERTENSIÓN: REVISIÓN SISTEMÁTICA 2020 – 2025
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
300
N°
Autor(es) /
Año
Diseño / Tipo de
estudio
Población y
muestra
Principales resultados
1
(He et al.,
2024b)
Cohorte
prospectiva
Adultos con
DM2, UK
Biobank, n = 25
825
La diferencia entre eGFR-cistatina
C y eGFR-creatinina predijo
complicaciones microvasculares
(HR 1,29 por DE)
2
(Balu et al.,
2022)
Transversal
comparativo
DM2 n = 180 +
controles 60
KIM-1 sérico elevado y correlación
con duración de diabetes y
microalbuminuria (ρ = 0,42, p <
0,001)
3
(Liu et al.,
2025)
Cohorte
prospectiva
Comunidad china
con DM2, n ≈
3100
Tercil superior de FGF-23
incrementó el riesgo de DKD (HR
1,76; IC 95 % 1,22–2,51)
4
(Koshino et
al., 2022)
Cohorte
multicéntrica
CKD + DM2, n =
4143
IL-6 > 5 pg/mL se asoció con
declive acelerado de eGFR (−3,2 vs
−1,8 mL/min/año)
5
(Chu et al.,
2023)
Corte transversal
(NHANES)
Adultos EE. UU.,
n = 162 624
Cribado de albuminuria: 52 % en
diabéticos y 10 % en hipertensos sin
DM; subdiagnóstico generalizado
6
(Prashant et
al., 2024)
Observacional
DM2 sin y con
albuminuria, n =
210
uNGAL elevado en pacientes
normo-albuminúricos (mediana 47
ng/mL) vs controles (11 ng/mL) →
detección temprana de DN
7
(Goycheva
et al., 2023)
Transversal por
estadios DN
Pacientes DN, n =
150
MDA plasmático ≥ 3 µmol/L
duplicó el riesgo de declive eGFR >
5 mL/año PMC
8
(Beernink et
al., 2025c)
Crossover
aleatorizado
DM2 con
albuminuria, n =
20
Dapagliflozina redujo UACR 15,1
% vs placebo en 6 semanas JAMA
Network
9
(Inotani et
al., 2025)
Observacional
comparativo
Adultos post-qx.,
n = 260
(TIMP-2)·(IGFBP-7) urinario AUC
0,83 para AKI; valores altos
asociaron mayor declive eGFR a 12
m (β = −2,1)
10
Wu Y et al.,
2023
Cohorte
prospectiva
DM2, n = 256
Biomarcadores de ferroptosis
(GPX4, ACSL4) AUC 0,79 para
DKD; mejora NRI 0,12 al añadirse a
UACR
11
(Schanz et
al., 2023)
Artículo
original
Serie de biopsias
Biopsias renales,
n = 45
Sobreexpresión de TIMP-2 /
IGFBP-
7 correlacionó con fibrosis
(r = 0,55) y estadio CKD Oxford
Academic
12
(Wani et al.,
2025)
Revisión
sistemática
Meta-análisis
37 estudios, 14
528 sujetos
KIM-1 y NGAL añadieron ≈10 % a
la capacidad predictiva sobre
creatinina-
eGFR; alta
heterogeneidad
Los hallazgos confirman que los marcado-
res glomerulares tradicionales siguen sien-
do esenciales para la práctica clínica, pero
su sensibilidad en fases tempranas es limi-
tada. Esto se refleja en la Tabla 1, donde
más de la mitad de los estudios (53,1%) se
concentraron en creatinina/eGFR, cistatina
C y UACR, reforzando su rol de “columna
vertebral” diagnóstica. Sin embargo, la Ta-
bla 3 muestra que, cuando se evalúa el ren-
dimiento discriminativo, la cistatina C y la
UACR aisladas se ubican mayormente en
el rango AUC 0,70–0,79 (desempeño mo-
derado), y la creatinina puede descender
a AUC <0,70 en contextos de obesidad o
sarcopenia, subrayando el riesgo de mala
clasificación si se la usa en solitario. En ese
marco, la cistatina C mantiene mejor des-
empeño en individuos con masa muscular
alterada, por lo que es razonable priorizar
ecuaciones combinadas (creatinina+cistati-
na C) en poblaciones con composición cor-
poral extrema.
El cambio de foco hacia lesión tubular es
consistente con el 25,0% de estudios cen-
trados en KIM-1, NGAL o TIMP-2·IGFBP-7
(Tabla 1) y con el 18,8% de investigaciones
que buscan daño subclínico con eGFR con-
servado y UACR <30 mg/g (Tabla 2). Este
desplazamiento tiene correlato en el desem-
peño: en la Tabla 3, el 36,4% de los estudios
que reportaron AUC alcanzó ≥0,80 (alto), y
casi siempre a expensas de combinaciones
glomerular+tubular (p. ej., UACR + KIM-1 o
TIMP-2·IGFBP-7). De hecho, la mejora del
AUC hasta ~0,88 con estas combinaciones
respalda un enfoque multimarcador para
detectar daño antes de la albuminuria y re-
finar pronóstico. En términos prácticos, esto
sugiere algoritmos escalonados: (1) base
universal con eGFR (preferentemente con
cistatina C en IMC extremos) + UACR; (2)
si riesgo clínico alto o UACR normal, pero
sospecha de daño, añadir marcador tubular
y acortar intervalos de seguimiento.
Los marcadores inflamatorios/estrés oxida-
tivo (IL-6, TNFR, MDA)—que representan
15,6% de los focos (Tabla 1) apoyan la con-
vergencia patogénica entre hipertensión,
disfunción endotelial y daño renal. Su ren-
dimiento se ubica con mayor frecuencia en
AUC 0,70–0,79 (Tabla 3): útiles para mejo-
rar la discriminación cuando se agregan a
paneles, pero insuficientes como pruebas
únicas para guiar decisiones. Persisten,
además, diferencias metodológicas (ELISA
vs. nefelometría, variabilidad preanalítica) y
ausencia de puntos de corte estandariza-
dos, lo que limita su adopción rutinaria y la
comparabilidad entre estudios.
Respecto de qué se está midiendo, la Ta-
bla 2 evidencia que 43,8% de los artículos
usó progresión por eGFR como desenlace
primario y 25,0% se enfocó en dinámica de
albuminuria. Esta preferencia por desenla-
ces “intermedios” mejora la comparabili-
dad con guías, pero deja lagunas en “hard
outcomes” (solo 3,1% abordó TRR, eGFR
<15 o muerte CV), de modo que la utilidad
clínica incremental de los paneles multi-
marcador aún requiere ensayos pragmá-
ticos que vinculen decisiones basadas en
biomarcadores con resultados duros. Ade-
más, 10/32 estudios no reportaron AUC y
pocos informaron calibración o reclasifi-
cación (NRI/IDI), elementos cruciales para
umbralizar pruebas y sostener decisiones
terapéuticas.
Ponce Pincay, R. A., Orellana Sanchez, M. D., Orozco Reyes, N. L., & Ocampos Medina, J. K.
301
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
En conjunto, los resultados mostrados sos-
tienen tres implicancias:
• Mantener eGFR (idealmente con cistati-
na C en extremos de IMC) y UACR como
núcleo operativo;
• Escalar con biomarcadores tubulares
en escenarios de sospecha subclínica
o riesgo alto, donde las combinaciones
alcanzan AUC ≥0,80;
• Reservar marcadores inflamatorios/oxi-
dativos para paneles que busquen in-
crementar discriminación y reclasifica-
ción, a la espera de estandarización y
validación externa.
Finalmente, aunque las guías KDIGO recien-
tes reconocen el potencial de estos biomar-
cadores, su recomendación es condicio-
nal por la falta de ensayos de intervención
que demuestren beneficio en desenlaces
duros al dirigir terapia con base en ellos.
Prioridades inmediatas incluyen: armonizar
procedimientos analíticos, reportar sistemá-
ticamente discriminación-calibración-recla-
sificación y probar, en estudios multicéntri-
cos, si un algoritmo multimarcador cambia
conductas clínicas y mejora TRR, progre-
sión a estadio 5 y eventos CV.
Conclusiones
Los marcadores glomerulares siguen siendo
el pilar (53,1% de los estudios se centraron
en eGFR/UACR/cistatina C), pero su sensi-
bilidad temprana es limitada. La cistatina C
mejora la estimación en contextos de masa
muscular alterada/obesidad y debe priori-
zarse en ecuaciones combinadas; cuando
exista sospecha de daño subclínico con
UACR <30 mg/g, la evidencia apoya añadir
biomarcadores tubulares (KIM-1, TIMP-2·I-
GFBP-7), coherente con el 25,0% de estu-
dios enfocados en lesión tubular y el 18,8%
que evaluó daño con eGFR conservado.
Superioridad de estrategias multimarcador
para discriminación y pronóstico, los estu-
dios que reportaron AUC alcanzaron ≥0,80
habitualmente con combinaciones glomeru-
lar+tubular y varios trabajos mostraron AUC
~0,88 al sumar UACR + KIM-1 o TIMP-2·I-
GFBP-7. En contraste, marcadores aislados
(UACR, cistatina C, IL-6/TNFR) se situaron
mayormente en AUC 0,70–0,79 y la creatini-
na cayó por debajo de 0,70 en poblaciones
con alteraciones de composición corporal,
confirmando que “uno solo no basta” para
la detección temprana y la re-estratificación
del riesgo.
Brechas metodológicas y agenda de inves-
tigación orientada a resultados duros. (TRR,
eGFR <15, muerte CV); además, persisten
heterogeneidad analítica, falta de puntos de
corte estandarizados y déficits de reporte
(calibración, NRI/IDI).
La creatinina-eGFR y la albuminuria son im-
prescindibles, pero biomarcadores como
cistatina C, KIM-1, TIMP-2·IGFBP-7, IL-6 y
FGF-23 detectan daño renal antes de la re-
ducción del filtrado. Su adopción clínica re-
querirá validación transnacional y evidencia
de impacto en desenlaces duros. Las futuras
investigaciones deben centrarse en paneles
multimarcador y estrategias de medicina de
precisión en la ERC diabético-hipertensiva.
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ARTÍCULO ORIGINAL: PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Y ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES E
HIPERTENSIÓN: REVISIÓN SISTEMÁTICA 2020 – 2025
REVISTA UNESUM-Ciencias Volumen 9, Número 3, 2025
302
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Cómo citar: Ponce Pincay, R. A., Orellana Sanchez,
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ARTÍCULO ORIGINAL: PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Y ENFERMEDAD RENAL EN PACIENTES CON DIABETES E
HIPERTENSIÓN: REVISIÓN SISTEMÁTICA 2020 – 2025